得到上述II期临床试验的鼓舞,三项大型III期临床试验同时对凡德他尼在NSCLC中的疗效进行了研究。但是,随后公布的结果却令人大跌眼镜。首先公布的ZODIAC研究[17]共入组了1, 400例晚期NSCLC患者,研究二线比较了凡德他尼联合多西他赛和多西他赛单药的疗效。凡德他尼虽然延长了患者的PFS(中位PFS:4.0个月vs 3.2个月,HR=0.79,P < 0.001),但是OS未获得具有统计学意义的改善(HR=0.91)。之后,凡德他尼联合培美曲塞(ZEAL)[18]和凡德他尼联合厄洛替尼(ZEST)[19]研究结果的公布更是让人失望,ZEAL或ZEST分别与培美曲塞或厄洛替尼单药组相比,虽然ORR有所提高,但PFS、OS均未获得具有统计学意义的改善。同样遗憾的是上述III期临床研究均未就EGFR基因状态进行分层分析,故未能进一步发现凡德他尼的可能获益人群。凡德他尼对EGFR的IC50值为500 nmol/L[20],对EGFR信号通路的抑制率过低,可能也是凡德他尼在上述临床试验中未获成功的原因。. The gene discussed is EGFR; the disease is non-small cell lung carcinoma.