K-RAS基因在EGFR信号转导通路中起关键作用,基因突变可导致K-RAS的持续激活,具有该突变的患者往往对吉非替尼或厄洛替尼不敏感[3, 23]。Mao等[24]进行的一项meta分析得出:NSCLC中K-RAS基因突变率为16%(231/1, 470),腺癌多见,吸烟者较不吸烟者高,突变者吉非替尼客观缓解率为3%(6/210),而野生型者则为26%(287/1, 125)。杨帆等[25]构建了肺癌细胞株HCC827(EGFR突变、K-RAS野生)和H292(EGFR、K-RAS均野生)进行吉非替尼体外敏感性研究,结果显示:HCC827转染K-RAS突变质粒后对吉非替尼的半抑制率(half inhibitory concentration, IC50)上升1.8×103倍,敏感性明显下降;H292引入K-RAS突变质粒后,IC50上升3.0×102倍,敏感性也明显下降,表明无论EGFR突变情况如何,出现K-RAS基因突变均可引起吉非替尼耐药。. This evidence concerns the gene KRAS and non-small cell lung carcinoma.