近年来,EGFR不可逆抑制剂的出现给临床带来曙光,这些药物通过作用于EGFR的ATP结合位点,与受体激酶区域共价结合,且可以同时抑制EGFR受体家族的多个成员。与第一代可逆性EGFR-TKIs相比,不可逆性抑制剂能延长靶点抑制效应,从而增加疗效、减少耐药的发生。EKB-569为最新研制的一种小分子酪氨酸激酶不可逆抑制剂,在体内外可抑制EGFR或者HER2过表达的实体瘤细胞生长,I期临床试验发现常见不良事件为腹泻、皮疹、食欲减退,是一种安全有效的口服制剂。Yoshimura等[30]对2例存在EGFR突变、对化疗和吉非替尼耐药的晚期NSCLC研究发现,应用EKB-569后显示较好疗效,但目前尚无大规模临床试验证据。PF-00299804能抑制EGFR、HER2、HER4酪氨酸激酶活性,甚至对于T790M突变的NSCLC细胞株也有效,已结束的I/II期临床研究显示对于晚期NSCLC具有良好的应用前景,目前进一步的临床研究正在进行中。当前尚有多种EGFR不可逆抑制剂被研制出来,比如BIBW-2922、HKI-272(neratinib)、PF-02341066等,少部分已从临床前研究逐渐走向临床,我们拭目以待。. Here, ERBB4 is linked to non-small cell lung carcinoma.