IGF1R and non-small cell lung carcinoma: 胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor-1 receptor, IGF-1R)是一跨膜酪氨酸激酶受体,在许多肿瘤细胞系中过表达,IGF-1R过表达在吉非替尼耐药中也起着特殊的作用[19, 20]。EGFR和IGF-1R具有相似的胞外域结构,在IGF-1R过表达的NSCLC细胞中,EGFR-TKIs能诱导EGFR和IGF-1R的异源二聚化作用,激活IGF-1R的下游信号通路,促进肿瘤细胞的增殖。近期一项体外实验[21]证实:EGFR-TKIs和IGF-1R抑制剂联用能明显降低靶向受体的磷酸化水平及其下游信号通路蛋白表达,产生明显的肿瘤抑制作用,理论上说明二者联用可作为EGFR-TKIs耐药者新的治疗手段。同样,国内学者联用IGF-1R抑制剂(AG1024)和吉非替尼作用于人NSCLC耐药株,发现二者联用具有较好的协同作用,其抑制细胞增殖和促进细胞凋亡的作用明显增强[22]。但目前结论多来源于细胞水平,还需要更多的临床实验去探讨两种抑制剂的最佳组合、最佳治疗人群和药物安全性。