EGFR and non-small cell lung carcinoma: 间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)属于胰岛素受体酪氨酸激酶超家族成员,在间变性大细胞淋巴瘤中异常活化,目前发现其参与形成的融合基因与多种肿瘤的发生发展相关。在NSCLC中ALK融合基因最常见的融合伴侣是棘皮动物微管结合蛋白4(echinoderm microtubule associated protein-like 4, EML4)。融合基因编码融合蛋白,其导致细胞内ALK酪氨酸激酶区域组成性活化,从而促进细胞的恶性转化。EML4-ALK融合基因是NSCLC发生发展过程中独立而又关键的分子靶点,多见于腺癌,EGFR、K-RAS、ERBB2野生型,不吸烟的年轻人群[27, 28],可能是另一潜在的EGFR-TKIs耐药机制。Tiseo等[29]在1例48岁非吸烟厄洛替尼二线治疗失败的NSCLC组织中发现了EML4-ALK突变。因此,针对这部分患者有必要进行EML4-ALK融合基因的检测,并尝试针对ALK的靶向治疗,使不同亚群患者的获益达最大化。