T790M是由于EGFR外显子20的第2, 369位的胞嘧啶(C)转化为胸腺嘧啶(T),从而导致第790位的编码产物由苏氨酸替换为甲硫氨酸,已有实验[6, 8-10]证实T790M与吉非替尼或者厄洛替尼获得性耐药有关。Onitsuka等[11]对10例NSCLC吉非替尼治疗前后的组织样本进行EGFR突变分析,结果显示用药前5例为外显子19缺失突变,5例为外显子21点突变,均未发生T790M突变;但在耐药后的组织中则有7例检测到T790M改变,说明T790M突变在吉非替尼继发耐药中属于多发事件。当前理论[12]认为:苏氨酸作为“看门人基团”位于酪氨酸激酶接触反应核心之外,与吉非替尼的苯胺基团形成具有高度亲和力的氢键,从而保证了药物与酪氨酸激酶紧密结合而发挥抗肿瘤作用;一旦发生突变,苏氨酸被甲硫氨酸取代,使得该位点上引入了一条更大的氨基酸侧链构成空间位阻,从而影响酪氨酸激酶与吉非替尼之间氢键的形成,最终导致吉非替尼无法与其相结合。. The gene discussed is EGFR; the disease is non-small cell lung carcinoma.