目前发现尼古丁在肺癌细胞(SCLC和NSCLC)中的主要作用为促进肿瘤细胞增殖和抑制药物诱导的细胞凋亡。A549细胞同其它肺腺癌细胞一样,存在一个有活性的胆碱能系统,包括Ach、胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase, ChAT)、积聚有胆碱的膜囊泡、乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)及nAChR[36]。将A549细胞接种到免疫缺陷小鼠NOD/SCID,发现尼古丁可明显促进肿瘤的生长,而尾静脉注射一定量的尼古丁(0.6 mg/kg, > 15 d),则可降低细胞凋亡(TUNEL分析)、增加血管的数量(CD31阳性细胞百分比)及增加Ki67的表达。Ki67是肿瘤细胞增殖的标记物,可反映肿瘤内磷酸化AKT的水平[37]。以上这些数据均表明尼古丁在肿瘤进展中具有一定的作用。尼古丁在肿瘤发展中的作用不仅与新生血管数量的增加有关,而且可能参与细胞死亡和增殖的调控。. This evidence concerns the gene MKI67 and non-small cell lung carcinoma.