有研究[38]表明,在仓鼠中单独的尼古丁可能并不会导致肺癌的发生,而尼古丁伴有缺氧则可以诱发肺癌,从而提示长期的nAChR的活化伴有缺氧损伤可引起肿瘤的发生。在NSCLC中,尼古丁可以靶向表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)的释放,导致EGF结合到其受体EGFR,并激活Ras-Raf-ERK信号通路,从而导致细胞增殖[39, 40]。Ras-Raf-ERK信号通路可被α7-nAChR拮抗剂α-银环蛇毒素(α-bungarotoxin, α-BTX)和α-环磷酰胺(α-cobratoxin, α-CTX)所阻断[41]。此外,β-arrestin信号通路也可参与尼古丁诱导的细胞增殖[42]。β-arrestin结合到α7-nAChR可激活Src和Raf通路,Raf又结合到Rb,Rb的失活最终导致细胞进入S期。这一通路可被α-BTx及另外一种α7-nAChR拮抗剂MLA(methyllycaconitine)阻断。另外,尼古丁还可激活PI3K及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(manmal target of rapamycin, mTOR),导致细胞增殖[43]。. The gene discussed is RB1; the disease is non-small cell lung carcinoma.