ERBB2 and non-small cell lung carcinoma: 一项关于ALK抑制剂TAE684的研究[7]报道,3个存在EML4-ALK易位的细胞系中H3122细胞系对TAE684治疗特别敏感;DFCI032细胞系中同时存在EGFR和ERBB2基因的共活化,对TAE684治疗不十分敏感;而H2228细胞系则对TAE684产生耐药,未检测到其它激酶的共活化,耐药原因尚不清楚。Choi等[23]在1例ALK抑制剂耐药的NSCLC患者的瘤细胞中检测到了EML4-ALK融合基因内的二次突变,分别发生在第4374号碱基(G→A)和第4493号碱基(C→A),导致对应位置的1156号氨基酸(半胱氨酸→酪氨酸)和1196号氨基酸的改变(亮氨酸→甲硫氨酸),并证实这两个点突变都与ALK抑制剂耐药有关,但不清楚这两个点突变发生在用药前还是用药后。以上研究表明,EML4-ALK抑制剂在临床上可能只对一部分包含EML4-ALK易位的NSCLC患者有效,其它受体酪氨酸激酶的活化以及EML4-ALK融合基因内的二次突变可能是引起ALK抑制剂耐药的原因。