ATM和ATR属于磷脂酰肌醇-3-激酶样激酶家族,是DNA损伤检查点的主要成员。它们被不同类型的DNA损伤所激活,通过磷酸化相应的下游蛋白Chk1和Chk2等,调节细胞周期各个检查点,引起细胞周期阻滞,使DNA损伤得以修复。多项体外研究[41, 42]显示:吉西他滨引起的细胞DNA复制受损可以激活这两条信号传导通路,而这两条信号转导通路相关蛋白如ATM、chk1、ATR等表达缺失可以增加吉西他滨对包括NSCLC在内的多种肿瘤细胞的药物敏感性,但是尚缺乏大量回顾性及前瞻性临床试验的验证。. This evidence concerns the gene CHEK2 and non-small cell lung carcinoma.