ASCL1 and Norrie disease: 目前对ND现象的研究大多停留在蛋白的水平,关于ND相关基因以及这些基因在ND中作用机制的研究甚少。Kazanjian等[28]报道hASH1与肺癌中的ND存在一定的关系。研究显示hASH1在调节肺癌ND中具有独立性作用,体外培养发现,hASH1在神经内分泌细胞和发生ND的细胞中呈阳性表达,此外还发现hASH1在具有ND的肺癌中呈特异性表达,并在调节肺癌ND中也具有很重要的作用,这些均说明hASH1与肺癌ND具有相关性。Jiang等[29]研究hASH1在胚胎早期的神经和肺的发育中呈短暂性表达,但是当这些细胞分化成熟、神经表型出现后hASH1的表达立即消失,并发现hASH1的表达与组织分化的程度相关,并广泛存在于低分化的腺癌组织中,这些均表明,hASH1在腺癌组织的ND中具有重要的作用。Osada等[30]认为虽然hASH1在肺癌的ND起着重要作用,但进一步研究发现其功能不过是作为一个转录因子来激活ND,这个蛋白通过ASH1介导脱去乙酰基来抑制DDK1、DKK3和负调节Wnt/beta-catenin和E-cadherin的信号传导。