SRC and non-small cell lung carcinoma: Src蛋白能和许多生长因子受体相互作用,在细胞信号转导、MMPs活性以及细胞侵袭浸润的调节中发挥重要作用。研究[7, 8]表明,Src酪氨酸激酶抑制剂(> 2 μM)能够抑制前列腺癌PC3细胞中MMP-9的活性以及胰腺癌细胞中MMP-2和MMP-9的活性。本研究发现,高浓度(≥3 μM)Src酪氨酸激酶抑制剂可明显抑制NSCLC细胞PC14PE6、H226和A549细胞分泌MMP-9以及PC14PE6细胞分泌MMP-2。而在细胞侵袭浸润实验中,亚微摩尔水平Src酪氨酸激酶抑制剂明显抑制PC-9细胞的体外侵袭浸润,1 μM Src酪氨酸激酶抑制剂能明显抑制A549、PC14PE6和H226细胞的体外游走浸润。由此可见,抑制NSCLC细胞游走浸润所需要的Src酪氨酸激酶抑制剂的浓度明显低于抑制MMPs活性所需要的药物浓度。由于PC-9细胞中MMP-2和MMP-9活性检测不出,推测Src酪氨酸激酶不是通过调节MMPs活性来促进PC-9细胞的游走浸润。而在NSCLC细胞A549、PC14PE6和H226中,Src酪氨酸激酶对细胞侵袭浸润的调节不仅是通过调节MMP-2和MMP-9的活性来发挥作用的。Src酪氨酸激酶还可以通过p190RhoGAP和粘着斑激酶的磷酸化调控细胞骨架的重组,调节细胞粘附和运动[6, 17],促进上皮基质转化,从而削弱正常上皮间的粘附,刺激肿瘤细胞的侵袭和浸润。