CDKN1A and non-small cell lung carcinoma: 有研究[32]显示,在74%的NSCLC中发现磷酸化或活化的mTO R,因此mTO R成为又一个NSCLC治疗的靶标。目前,数项肿瘤临床试验的作用评估mTOR抑制剂雷帕霉素及其衍生物(CCI-779, RAD001, AP23573)。mTOR抑制剂在肿瘤治疗中显示了很好的耐受性,皮肤反应、口腔炎、骨髓压迫等常见的副反应通常是短暂和可逆的。已有多种证据显示mTOR抑制剂的抗肿瘤作用能缓解病情或延长稳定期,其中也包括NSCLC。这些令人鼓舞的初期临床试验数据将推动mTOR抑制剂的进一步研究[33]。雷帕霉素的抗增殖作用可能是由于cyclins尤其是cyclin D的减少抑制CDK的活化,以及CKIs p21CIP1和p27KIP1的增加共同阻止G1期的进程。同时,雷帕霉素还具有促凋亡和抑制血管再生的作用。现已证实雷帕霉素能有效抑制人NSCLC细胞生长,而它与多西他赛联用对抑制肺癌细胞生长具有协同作用[34]。Konstantinidou等[35]研究发现,对PI3K/mTOR有双重阻断作用的BEZ235联合放疗能使携带K-R A S的NSCLC患者受益。这表明在肺癌治疗中,mTOR抑制剂与传统放、化疗联用或许会显现出更好的疗效。