肿瘤通常是基因突变直接激活PI3K信号通路,尤以p110α(PIK3C A)的突变激活和PTEN缺失这两种情况最常见。尽管有证据[17, 18]显示在NSCLC中同样存在PIK3CA突变和PTEN表达缺失,然而却并不常见。在NSCLC中,仅有3%发生PIK3CA突变,而PIK3C A基因拷贝数目的增加却较为常见,这说明肺癌可能通过其它机制活化PI3K/Akt信号通路。在NSCLC中还发现两种IA型PI3K/ Akt/mTOR通路下游分子的突变。其一是Akt1(E17K)的pleckstrin同源结构域突变激活,其二是LKB1/STK11突变失活[12]。尽管体内LKB1突变在其它类型肿瘤中较少见,在NSCLC中却有较高的发生率,尤其常见于腺癌。该突变与吸烟史和KRAS突变相关。LKB1的缺失可能潜在增加KRAS的突变[19]。在NSCLC中由于PI3K/Akt的激活和LKB1的突变或失活,mTOR也被激活。在对mTOR的调控中可能有数个其它途径的聚合,包括LKB1/AMPK、MAPK/ RSK和III型PI3K,不过在肺腺癌中IA型PI3K信号通路如何影响mTOR的活化仍有待进一步研究。. This evidence concerns the gene KRAS and non-small cell lung carcinoma.