PTEN and small cell lung carcinoma: 在SCLC中PI3K/AKT/mTOR信号通路是有缺陷的:SCLC细胞具有组成性活化PI3K[43]以及隐匿性PI3K和PTEN突变[44];在70%的SCLC患者中可见AKT的磷酸化[45];与II型上皮细胞相比,SCLC中mTOR、S6K1和磷酸化4EBP1的蛋白表达均有所增加[46],这些变化导致了SCLC的生长、生存以及化疗耐药。应用特异性PI3K抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)、LYS294002及处理SCLC细胞,可减缓细胞生长并诱导细胞凋亡[43]。体外及体内研究均显示应用雷帕霉素衍生物RAD001拮抗mTOR可显著抑制SCLC的肿瘤生长[46]。同时应用LYS294002[44]和RAD001[46]可增强足叶乙甙的促凋亡作用。