CCND1 and small cell lung carcinoma: 视网膜母细胞瘤。P16INK4-cyclin D1-CDK4-RB通路主要介导细胞周期中G1/S期的转化[18],在SCLC中,最常见的通路异常发生于RB基因[18]。低磷酸化RB是其生长抑制状态,可调控G1/S期转化所必须的转录因子E2F1、E2F2及E2F3[18]。当与低磷酸化的RB结合时,E2F处于失活状态,可使细胞停滞于G1期。cyclinD1/CDK4复合物可使RB发生磷酸化,随后可释放E2F,E2F恢复活性并使细胞转化至S期[4](见图 1)。此外,磷酸化的RB可通过抑制其它促凋亡靶基因以抑制凋亡,这些基因包括凋亡蛋白酶激活因子-1(Apaf-1)和半胱氨酸蛋白酶[19]。在S期,cyclinE和cdk2调控RB的磷酸化[4]。