在SCLC中,存在抗凋亡蛋白的过表达及促凋亡分子的表达减少,从而破坏凋亡。在SCLC中Hsp90是主要的凋亡抑制因子[19],这与其它的细胞系统不同。临床前试验数据表明在SCLC中抑制Hsp90可引起Apaf-1的释放并形成Apaf-1-caspase-9凋亡诱导复合物。只有被线粒体释放的细胞色素c激活后该复合物才能引起明显的凋亡,而细胞色素c的释放是由AKT失活和Hsp90抑制共同触发(图 2)。一旦AKT被降解,Bad将去磷酸化。Bad随即与抗凋亡Bcl-2家族成员形成异二聚体或激活促凋亡蛋白Bax和Bak,从而导致线粒体的去极化[19, 87]。因此,通过调控PI(3)K-AKT生存通路Hsp90作为Apaf-1的负性调控因子而调节凋亡[19]。. This evidence concerns the gene BAD and small cell lung carcinoma.