HES1 and small cell lung carcinoma: Notch信号通路。在不同背景下Notch信号通路可调节化、发育和细胞命运[4, 108]。更为重要的是,Notch通路在发育中的及成人组织中具有保护未成型及多潜能细胞的功能[109, 110]。在哺乳动物中,Notch通路具有4种跨膜Notch受体(Notch1-4)[108],它们可被邻接细胞的3种Notch配体(Delta 1、Jagged 1和Jagged 2)所激活[100]。Notch通路对于调节气道上皮的发育非常关键,特别是可决定细胞神经内分泌或非神经内分泌的分化[104]。简单地说,Notch信号通路可导致转录靶点的激活,如发状分裂相关增强子-1(hairy enhancer of split 1, Hes1)[111]。反过来,Hes-1可阻断肺神经内分泌细胞发育所必须的h-ASH-1[104]。Hes-1敲除的小鼠的肺中,鼠ash-1表达上调,神经内分泌细胞增加,克拉拉细胞(Clara cell)相应减少[112]。在SCLC中,h-ASH-1高表达,而Notch-1则是失活的[104]。Notch受体的过表达可导致细胞周期停滞及SCLC的生长抑制[103]。因此,激活Notch-1信号通路可能是一项有效的治疗SCLC的策略。