NCAM1 and small cell lung carcinoma: 当被异常激活时,可调节干细胞自我更新的Hedgehop、Notch和Wnt等进化通路可引发肿瘤性增生,其意味着肿瘤发生的早期时间[100-102]。SCLC呈现典型的神经内分泌表型[103],可表达神经内分泌标志物,如突触素、嗜铬素A和CD-56。在发育中的肺气道上皮细胞内,神经内分泌细胞是最早被识别的一种已分化的细胞类型[104]。这种由底层的内胚层分化成神经内分泌细胞的过程由Notch信号调控,而信号的异常可导致细胞腔隙的增大。有证据表明SCLC是分化最差的气道上皮肿瘤,非常接近与早期发育中的肺组织[105]。SCLC依赖变异的Notch信号以及Hedgehog信号的激活,这均类似于早期的肺形成过程(见图 4)[106]。针对这些通路的靶向治疗可能会清除SCLC的克隆原细胞,并获得更持久的治疗效果。