最初,NSCLC中甲基化的研究集中于单个或少数功能相对明确的抑癌基因,这些研究的内容包括观察甲基化在肿瘤组织和正常组织的差异,以及与临床病理参数的联系,进而作为预测或预后指标。如,王锐等[6]发现,Fibulin3基因在NSCLC组织中的甲基化频率为43.1%(28/65),在相应正常组织仅为9.2%(6/65),Fibulin3高甲基化导致其mRNA和蛋白水平表达下调,并与肿瘤分化、分期和淋巴结转移有关;Yu等[7]报道,EPHB6甲基化引起的基因表达下调与远处转移风险的增加有关;而Choi等[8]报道,31.6%(31/98)的NSCLC组织检出ADAMTS1基因甲基化,与患者临床病理参数如年龄、性别、组织学类型和临床分期等无相关。通过这些研究,许多抑癌基因在NSCLC中的甲基化状态得到鉴定,并且证实DNA甲基化的临床应用价值,如早期检测、诊断、化学预防、治疗和预后。进一步的研究是联合检测多基因的甲基化状态,以明确NSCLC中甲基化频率较高的位点,作为潜在的生物标记。其中,有些基因得到了较广泛的关注,在多项独立研究中均被报道具有较高的甲基化频率,如APC、CADM1、CDH1、CDH13、p14ARF、p16INK4a、DAPK、FHIT、GSTP1、MGMT、MLH1和RASSF1A等[9],但也有不一致的结果,解释有多种,如研究方法、人种以及肿瘤亚型的差异。. The gene discussed is DAPK1; the disease is non-small cell lung carcinoma.