DAPK1 and non-small cell lung carcinoma: 痰液含有来自肺和下呼吸道的脱落细胞,具有一定的特异性,痰液的甲基化位点也有较多报道。一项研究[31]确定痰液中4个甲基化位点(APC、p16、HS3ST2和RASSF1A)是NSCLC早期检测的理想组合,AUC为0.8。吸烟人群是肺癌发病的危险人群,且这部分人痰液较多,不需要诱导即可获得,因此比较适合早期筛查。Belinsky等[32]报道,肺癌患者痰液中检测到MGMT、RASSF1A、DAPK和PAX5α中三者及以上的位点甲基化,比非肿瘤吸烟者痰液的几率高6.2倍。进一步的前瞻性研究表明,在肺癌诊断前18个月收集的痰液样本中,检测到p16、MGMT、DAPK、RASSF1A、PAX5β和GATA5这6个基因中三者及以上的位点甲基化,肺癌风险增加6.5倍[33]。但是痰液主要来自于中央的肺门部位,故可能不适于检测腺癌,因后者常发生于肺的边缘部位。