在肿瘤细胞中,RAS蛋白可因点突变而丧失内在GTP酶活性,从而不能再阻止刺激细胞增殖信号的传递。15%-20%的非小细胞肺癌患者存在RAS基因突变,其中90%为K-RAS基因突变;大约有80%的K-RAS基因突变发生于12号密码子上,其余则主要位于13号和61号密码子上[3]。已发现大约30%的肺腺癌患者存在K-RAS基因突变,有研究[4]显示K-RAS基因突变与吸烟史密切相关,而在终生未吸烟患者中几乎未发现有K-RAS基因突变。但亦有研究[5]显示不吸烟的NSCLC患者同样可存在K-RAS基因突变。此外K-RAS基因突变多见于女性患者,而且在早期和局部晚期的非小细胞肺癌中K-RAS基因突变与生存期短有密切联系,K-RAS基因突变预示预后不良[6, 7]。最近的研究[8]显示K-RAS基因突变与EGFR基因突变是相互排斥、独立的。而且K-RAS基因突变多发生于应用Gefitinib或Eroltinib治疗过程中疾病进展的NSCLC患者[9]。TRIBUTE研究[10]提示存在K-RAS基因突变的NSCLC患者在应用Eroltinib联合化疗治疗时,其疾病进展时间及中位生存时间均低于单独应用化疗的患者。这些发现提示:K-RAS基因突变可能是预测对EGFR TKIs原发耐药的分子标记之一。. This evidence concerns the gene EGFR and non-small cell lung carcinoma.