目前,在美国和世界各地,小分子EGFR TKI厄洛替尼已被批准用于晚期NSCLC患者的二、三线治疗。厄洛替尼获得监管部门的批准基于III期BR.21试验的结果,此结果显示,与安慰剂相比,厄洛替尼可给患者带来生存期获益[3]。尽管另一EGFR TKI吉非替尼在美国最初获得监管部门的批准,但是III期ISEL(Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer)显示其与安慰剂相比无生存期获益,随后其指征被仅限于曾获益于吉非替尼治疗的患者[4]。厄洛替尼与吉非替尼均为EG F R TK区三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)结合位点的可逆性竞争性抑制剂。仅少数NSCLC患者采用EGFR TKI治疗有效(约10%的白种人和30%-40%东亚患者)。有研究发现,有效性与特定的分子特征相关[5],特别是EGFR活化突变[6]。还有研究显示,EGFR基因拷贝数的升高与EGFR TKI的有效性相关[7-9]。尽管可逆性EGFR TKI具有诸多优点,但是在多数起初有效的患者中,这些药物的疗效受限于耐药性的产生,这将导致在中位时间12个月之后患者出现肿瘤进展和肿瘤复发[10]。. Here, EGFR is linked to lung cancer.