ERBB2 and non-small cell lung carcinoma: Her-2是EGFR家族的又一成员,又名erbB2,可与EGFR形成异源二聚体,激活EGFR的酪氨酸激酶区域的自身磷酸化,从而激活下游信号通路,促进肿瘤细胞的生长、增殖。这种异源二聚体与EGFR同源二聚体相比有更高的稳定性、再利用率和信号传导能力。Han等[12]对57例可评价的患者进行直接测序,发现有4例患者含有Her-2突变,但是均对吉非替尼无反应。Her-2突变通常是外显子20发生删除或复制,多发生在不吸烟和肺腺癌的患者。近年也有对Her-2突变与EGFR-TKI临床疗效的相关报道。研究[25, 26]发现有Her-2突变的NSCLC患者对EGFR- TKI产生耐药性,但仍对Her-2靶向治疗药物敏感,除去突变的Her-2后,癌细胞可恢复对EGFR-TKI的敏感性,这表明Her-2突变可能导致EGFR-TKI产生耐药性。